Conclusioni da "Aspetti futuri sui cannabinoidi nella terapia del cancro al seno":

  • Molti componenti della C. sativa (CBD, THC) presentano proprietà antinfiammatorie o anti-tumorali benefiche.
  • Agiscono tramite i recettori dei cannabinoidi (CBr); CB1 (trovato su cellule tumorali) e CB2 (presente su cellule del sistema immunitario e cellule tumorali).
  • L'espressione e l'attività di CBr determinano gli effetti dei cannabinoidi (CB), ma anche di altri farmaci applicati nel trattamento dei tumori al seno ormono-sensibili.
  • Influenzando il microambiente tumorale e il sistema immunitario, sono in grado di ridurre l'infiammazione, inibire la crescita delle cellule tumorali, indurre l'apoptosi e causare l'autofagia.
  • I CB sono agenti promettenti per inibire la progressione del cancro al seno, eppure dobbiamo ancora capire le vie molecolari dei vari effetti dei CB, per determinare i rapporti/dosaggi corretti di questi costituenti in vari tipi di cancro al seno.

I cannabinoidi (CB) derivati ​​dalla Cannabis Sativa L. forniscono sollievo dai sintomi associati al tumore (tra cui nausea, anoressia e dolore neuropatico) nel trattamento palliativo dei pazienti oncologici. Inoltre, possono rallentare la progressione del tumore nei pazienti con cancro della mammella. Infatti, il delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) psicoattivo, il cannabidiolo non psicoattivo (CBD) e altri cannabinoidi (CBs) inibiscono la progressione della malattia nei modelli di cancro al seno.

Gli effetti dei cannabinoidi sulle vie di segnalazione nelle cellule tumorali sono conferiti tramite i recettori CB accoppiati alla proteina G, CB1-R e CB2-R, ma anche attraverso altri recettori e in modo indipendente. Il THC è un agonista parziale per CB1-R e CB2-R; Il CBD è un agonista inverso per entrambi. Nel carcinoma mammario, l'espressione di CB1-R è moderata, ma l'espressione di CB2-R è elevata ed è correlata all'aggressività del tumore. Le CB bloccano la progressione del ciclo e la crescita cellulare e inducono l'apoptosi delle cellule tumorali inibendo le costanti vie di segnalazione pro-oncogeniche attive. Riducono l'angiogenesi e le metastasi tumorali nei modelli di carcinoma mammario animale.

 

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Future Aspects for Cannabinoids in Breast Cancer Therapy; Kiskovà, Mungenast

Int. J. Mol. Sci. 2019, 20(7), 1673; https://doi.org/10.3390/ijms20071673

 

Allo stato attuale, sono rari gli studi clinici sugli effetti dei cannabinoidi da C. sativa nei pazienti oncologici. Dei CB derivati dalla C. sativa, il CBD non psicoattivo è stato studiato come agente antitumorale basato sulla sua attività in vitro e in vivo contro le cellule tumorali. D'altra parte, il THC è stato applicato per i suoi preziosi effetti nelle cure palliative di pazienti con stadi avanzati di cancro. Tuttavia, non tutti i meccanismi molecolari attraverso cui i CB esercitano attività antitumorali sono completamente chiariti. Con un numero crescente di modifiche legali nei diversi paesi che ora consentono ai pazienti di assumere CB per la gestione dei sintomi correlati al cancro, possono essere condotti ulteriori studi, che miglioreranno la conoscenza degli effetti antitumorali dei CB.

Molti costituenti della C. sativa, come CBD e THC, presentano proprietà antinfiammatorie o antitumorali benefiche. Agiscono attraverso CB-R, CB1-R e CB2-R. Quest'ultimo recettore è altamente espresso nelle cellule del sistema immunitario ed entrambi i recettori sono abbondantemente presenti nelle cellule del cancro al seno. L'espressione e l'attività di CB-R determinano gli effetti delle CB, ma anche di altri farmaci applicati nel trattamento dei tumori al seno ormono-sensibili. Questo è stato dimostrato per il Samo tamoxifene e il Raloxifene, che interferiscono con la segnalazione CB-R. Influenzando il microambiente tumorale e il sistema immunitario, bloccando l'espressione di COX-2 e del proto-oncogene c-FOS e interferendo con la via EGF/EGFR, sono in grado di ridurre l'infiammazione, inibire la crescita delle cellule tumorali, indurre l'apoptosi e causare l'autofagia. Questo è importante per i tumori HER2-positivi, dove un'espressione aumentata di CB2-R porta all'attivazione della segnalazione pro-oncogenica HER2 attraverso il proto-oncogene tirosina-proteina chinasi Src. D'altra parte, i CB possono aumentare la proliferazione delle cellule tumorali sopprimendo il sistema immunitario o attivando fattori mitogeni.

Presi insieme, i CB sono agenti promettenti per inibire la progressione del cancro al seno. Tuttavia, per sviluppare farmaci terapeutici sicuri, è necessario un ulteriore esame dei percorsi molecolari associati alle attività di CB.